كلوزابين (Clozapine)
معلومات تخصصية
دواعي الإستعمال
يستخدم كلوزابين لعلاج مرض انفصام الشخصية في المرضى الذين لا يستجيبون أو لا يتحملون الأدوية الأخرى المضادة للذهان.
آلية عمل كلوزابين
– مضادات مستقبلات D2 و 5-HT2A (تأثيرات كبيرة مضادة للذهان بسبب هذه الآلية).
– مضادات مستقبلات ألفا الأدرينالية ، الهيستامين H1 ، الكوليني ومستقبلات الدوبامين والسيروتونين الأخرى
– السيطرة على السلوك والأعراض النفسية مع أقل معدل حدوث مضاعفات خارج الهرم (من خلال الميل إلى مستقبلات D4 الحوفية الوسطى)
تفاقم اضطرابات النوم (عن طريق حصر مستقبلات الهستامين)
الحرائك الدوائية للكلوزابين
التوافر البيولوجي: 27-250٪ (دون أن تتأثر بالغذاء)
بداية التأثير:
نوم أفضل 1 أسبوع
التأثيرات المضادة للذهان 12-6 أسابيع
طول التأثير: متغير
تأثير الذروة: 12-6 شهور
ذروة البلازما:
تعليق 3.5-1 ساعات
أقراص 6-1 ساعات
أقراص فتح في الفم 6-1 ساعات
ارتباط البروتين: 97٪ ببروتينات المصل
التمثيل الغذائي: الكبد الموسع (بشكل رئيسي بواسطة CYP1A2. أيضًا بواسطة CYP2C19 و CYP3A4 و CYP2D6 إلى نواتج ديسميثيل محدودة أو غير نشطة. في الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 9-16 عامًا ، وخاصة الفتيات ، يكون مستوى مستقلب ديسميثيل أعلى من كلوزابين.
عمر النصف: 66-4 ساعات
الإخراج: بول (50٪) ، براز (30٪)
موانع لاستخدام كلوزابين
لا ينبغي استخدام هذا الدواء إذا كان هناك ضعف شديد في الجهاز العصبي المركزي مع وجود تاريخ من قلة العدلات ، واضطرابات تكاثر النخاع ، وخاصة خلل التنسج الدموي أو التاريخ ، وضعف نخاع العظم.
الآثار الجانبية للكلوزابين
*
المضاعفات الشائعة (<10٪):
القلب والأوعية الدموية: عدم انتظام دقات القلب وانخفاض ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم
الجهاز العصبي المركزي: نعاس ، تهدئة ، دوار ، أرق ، دوار دوري
الجهاز الهضمي: الفقدان اللاإرادي للعاب (إفراز اللعاب) ، زيادة الوزن ، الإمساك ، الغثيان ، القيء ، عسر الهضم
متفرقات: حمى
أعراض جانبية شائعة نسبياً (10-1٪):
القلب والأوعية الدموية: إغماء
الجهاز العصبي المركزي: صداع ، هياج ، تململ ، عدم القدرة على الحركة ، اضطراب في النوم ، كوابيس ، قلة الحركة (تململ الحركة) ، دوار ، نوبات (تعتمد على الجرعة) ، إرهاق
الجلد: زيادة التعرق والطفح الجلدي
الجهاز الهضمي: جفاف الفم ، انزعاج في البطن ، حرقة ، إسهال
الجهاز البولي التناسلي: الاضطرابات البولية
أمراض الدم والأورام: قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، زيادة مستويات الحمضات
الجهاز العصبي والعضلي والهيكل العظمي: الرعاش ونقص الحركة وتصلب العضلات
بصري: اضطرابات بصرية
تفاعلات دواء كلوزابين
* المواصفات العامة للتفاعلات:
– الركيزة CYP1A2
– الركيزة CYP3A4
تكثيف تأثيرات مضادات الكولين
تكثيف الآثار المنهكة للجهاز العصبي المركزي
تقليل التأثيرات المركزية للهيستامين
– مضادات الدوبامين
تفاقم ارتفاع السكر في الدم
تفاقم هيبودوبامين
تفاقم نقص صوديوم الدم
– تكثيف التأثيرات الخافضة للضغط
– تخفيض عتبة الحجز
تكثيف تأثيرات كبت نقي العظم
– زيادة مسافة QT (حسب الظروف)
تفاعلات الفئة X (التجنب):
أكليدينيوم ، أموي كبريتيد (عن طريق الفم) ، آزلاستين (أنفي) ، بروموبيريد ، برومبيريدول ، كابيرجولين ، كاربامازيبين ، سيميتروبيوم ، أوكسادولين ، فاكسينيدازول ، جليكوبيرولات (استنشاق عن طريق الفم) ، جستروبوراميدون أوكساسوميد ، بوتاسيوم ، بوتاسيوم ساكينافير ، شاي العشب ، سولبيريد ، ثاليدومايد ، تيوتروبيوم ، أومكليدينيوم
التقليل من تأثيرات الأدوية بالكلوزابين:
مثبطات أسيتيل كولينستراز ، ناهضات ألفا وبيتا ، الأدوية المضادة لمرض السكر ، الأمفيتامينات ، الأدوية المضادة لمرض باركنسون (ناهضات الدوبامين) ، عوامل الجهاز الهضمي (منشط الحركة) ، إيتوبريد ، جوانتيدين ، ليفوسولبيريد ، نتروجليسرين ، نتروجليسرين ، سيتروجليسرين
التقليل من تأثير كلوزابين عن طريق الأدوية:
مثبطات أستيل كولينستراز ، برومبيريدول ، كابيرجولين ، كاربامازيبين ، محرضات معتدلة وضعيفة CYP1A2 ، محفزات ضعيفة ، معتدلة وقوية CYP3A4 ، ليثيوم ، أوميبرازول ، شاي أعشاب ، تبغ (تدخين)
زيادة تأثير الأدوية عن طريق كلوزابين:
الكحول (الإيثيل) ، الأميفامبيريدين ، الأميفوستين ، الأدوية المضادة للذهان (الجيل الثاني [غير النموذجي]) ، الأزلاستين (الأنفي) ، بلونانسيرين ، بريكسانولون ، برومبيريدول ، البوبرينورفين ، السيميتروبيوم ، كلاريثروميسين ، الجهاز العصبي المركزي ، مضادات الاكتئاب، دولوكستين ، ديمبيريدون ، ألوكسادولين ، فلونيترازيبام ، جلوكاجون ، جليكوبيرولات (استنشاق عن طريق الفم) ، الأدوية الخافضة للضغط ، أوميبرول ، إيوباميدول ، إيوهكسول ، ميكيتازين ، ميثوتريكسات ، ميثيلفينيديت ، ميثيروسين ، ميراجرون ، نيتروبروسيد ، ناهضات أفيونية ، أورفيدين ، سائل دماغي ، باروديدين ، أوكسيكودون ، باراكالديهايد ، متوسط عوامل هرمون السيروتونين (مخاطر عالية) ، الكبريتيد ، الفاعل بالسطح ، الثاليدومايد ، مدرات البول الثيازيدية والثيازيدية ، الثيوتروبيوم ، توبيراميت ، الزولبيديم
زيادة تأثير كلوزابين عن طريق الأدوية:
مثبطات أسيتيل كولينستراز (وسط) ، أكليدينيوم ، الفوزوسين ، أموي سولبيريد (عن طريق الفم) ، أليزابريد ، عوامل مضادات الكولين ، الباربيتورات ، البنزوديازيبينات ، الأدوية الخافضة للضغط ، المنتجات التي تحتوي على البروميد ، البروميد ، البروميد القنب ، الماريجوانا ، الكاربينابيس ، كلورفينيزين كاربامات ، سيميتيدين ، سيبروفلوكساسين (جهازي) ، مثبطات قوية ، معتدلة وضعيفة ، مثبطات CYP1A2 ، D3 ، مثبطات C + القوية ، مثبطات C القوية الموضعية) ، نافابينوبول ، سكيتامين ، فيكسينيدازول ، جليكوبيرونيوم (خواص موضعية) ، أعشاب ) ، إبراتروبيوم (استنشاق عن طريق الفم) ، نبات الكافا ، ليمبوروكسانت ، الليثيوم ، كبريتات المغنيسيوم ، ميثوتريكسات ، ميثيل سينيدين ، ميثيل سينوفيناسين ، ميثيل سينوفيناسين جهازي) ، مولسيدومين ، مثبطات نخاع العظام ، نابيلون ، نافثوبيديول ، نيفثودينوبرون أوكساتوميد ، أوكسومازين ، بنتاميدين ، سيتورامين Phosphodiesterase 5 ، pimozide ، prampanel ، pramlintide ، نظائر البروستاسكلين ، عوامل إطالة QT (أعلى مخاطر) ، الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة IC ، إطالة QT (مخاطر معتدلة) ، عوامل إطالة QT المختلفة (مخاطر معتدلة) ، مثبطات CYP3A4 QT إطالة (مخاطر معتدلة) ، المضادات الحيوية كينولون كيو تي إطالة (مخاطر معتدلة) ، كينيدين ، كيناجوليد ، روفيناميد ، ساكينافير ، عوامل سيروتونيرجيك (مخاطر عالية) ، أوكسيبات الصوديوم ، تترابينازين ، تتراهيدروكانابينول ، فريكونازول
تدخل الغذاء
لم يذكر.
تحذيرات
1- عوامل معملية مختلفة (مثل CBC ، مستوى الالكتروليت ، وظائف الكبد) ، الوزن ، محيط البطن وتخطيط القلب الكهربائي للمريض – يجب مراقبتها قبل بدء العلاج.
2- يجب مراقبة عدد خلايا الدم التفاضلية (CBC مع فرق) للمريض في بداية العلاج ثم بشكل دوري.
يجب مراقبة العد المطلق للعدلات أسبوعيًا لمدة 6 أشهر ، ثم كل أسبوعين لمدة 6 أشهر ، ثم كل 4 أسابيع أثناء العلاج (في المرضى الذين يتلقون رعاية داخلية وتسكينًا ، قد يتطلب الأمر شهرًا. ليكون على قدميه). 3- راقب بعد توقف العلاج. (يجب مراجعة التوصيات الخاصة بمراقبة العد المطلق للعدلات في ظروف وأمراض مختلفة.)
4- يجب مراقبة ضغط دم المريض في بداية العلاج بعد 3 أشهر من بدء العلاج ثم مرة كل سنة.
5 – الوزن والطول ومؤشر كتلة الجسم وحجم الخصر للمريض في بداية العلاج ثم بعد 4 و 8 و 12 اسبوع بعد بدء العلاج او تغييره ثم كل 3 اشهر ليتم تقييمها. (من الضروري تغيير كلوزابين إلى عقار آخر مضاد للذهان إذا اكتسبت 5٪ من وزنك الأولي).
6- يجب فحص التاريخ العائلي أو تاريخ المريض من السمنة والسكري واضطراب شحميات الدم وارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية في بداية العلاج ثم مرة كل سنة.
7- يجب مراقبة مستويات الجلوكوز في بلازما الصيام ومستويات HbA1C في بداية العلاج ، بعد 3 أشهر من بدء العلاج ثم سنويًا.
8- يجب مراقبة حالة الدهون في دم المريض في بداية العلاج وبعد 3 أشهر من بدء العلاج ، ثم إذا كان مستوى LDL طبيعيًا ، فيجب تقييمه كل 2-5 سنوات أو أكثر إكلينيكيًا إذا لزم الأمر.
9- الأنشطة اللاإرادية والشاذة أو أعراض مرض باركنسون لدى المريض في بداية العلاج ثم أسبوعياً حتى تستقر الجرعة (لمدة أسبوعين على الأقل) ولمدة أسبوعين بعد أي زيادة ملحوظة في الجرعة.
10- يجب تقييم الوظيفة المعوية للمريض في بداية العلاج ثم بانتظام خلال فترة العلاج.
11- مراقبة الحالة النفسية للمريض.
12- يجب تقييم العلامات الحيوية للمريض ومخطط القلب إذا لزم الأمر سريريًا.
13- يجب مراقبة المريض لأعراض التهاب عضلة القلب واعتلال عضلة القلب (تروبونين ، كرياتين كيناز- MB ، الحمضات و CRP يجب أن يتم فحصها بشكل دوري.يجب إجراء تصوير الصدر بالأشعة السينية والقلب إذا لزم الأمر ودوبلر ثنائي الأبعاد عند الأشخاص مع اعتلال عضلة القلب لتقييم قصور الصمام التاجي).
14- يجب تقييم مستوى الشوارد (مثل المغنيسيوم) ووظيفة الكبد للمريض سنويًا أو إذا لزم الأمر سريريًا.
15-يجب مراقبة المريض سنويًا للكشف عن ثر اللبن ، والتغيرات في الدورة الشهرية ، والرغبة الجنسية ، والقذف ، والانتصاب.
16- يجب تقييم حالة المريض لحدوث خلل الحركة المتأخر كل 12 شهرًا (في الأشخاص المعرضين لخطر كبير ، يجب تقييمهم كل 6 أشهر).
17- يجب إجراء فحوصات عين المريض سنويًا للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا وللأصغر سنًا كل عامين.
18- من الضروري تقييم مخاطر السقوط في بداية العلاج ثم بشكل دوري أثناء العلاج في المرضى الذين يعانون من أمراض تزيد من خطر السقوط أو تناول الأدوية مع هذه المضاعفات.
19- من الضروري مراقبة المريض لانخفاض ضغط الدم الوضعي وعدم انتظام دقات القلب وزيادة إفراز اللعاب.
توصيات
1-توقف عن تناول الدواء تدريجيًا ولمدة أسبوع إلى أسبوعين على الأقل. يجب مراقبة المريض إذا كان التوقف الفوري عن الدواء ضروريًا.
2-ينصح المريض بإبلاغ طبيبه في حالة وجود أي عدوى وضعف وحمى والتهاب الحلق.
3-في بداية العلاج بهذا الدواء ، بسبب الانهيار الناتج عن انخفاض ضغط الدم ، يجب أن يكون المريض تحت رعاية طبية دقيقة.
4-يجب إكمال مسار العلاج بهذا الدواء. لا ينبغي أن يؤخذ هذا الدواء أكثر أو أقل من الكمية الموصى بها.
5-إذا لم تتناول الدواء لمدة يومين أو أكثر ، يجب عليك مراجعة الطبيب قبل تناوله.
6-إذا فاتتك جرعة ، خذها حالما تتذكرها. ما لم يكن الوقت قد حان لتناول الجرعة التالية. في هذه الحالة يجب تجنب الجرعة الفائتة ومضاعفة الجرعة التالية.
الاستهلاك أثناء الحمل
المجموعة ب
يمكن استخدامه أثناء الحمل: لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أي دليل على خطورة هذا الدواء. لا توجد دراسات بشرية كافية.
أدوية مجموعة كلوزابين
| المرتبة | اسم الدواء |
| 1 | كويتيابين (Quetiapine) |
| 2 | أولانزابين ((Olanzapine |
| 3 | زيبراسيدون (Ziprasidone) |
| 4 | أريبيبرازول (Aripiprazole) |
| 5 | ريسبيريدون (Risperidone) |
| 6 | لوراسیدون (Lurasidone) |
| 7 | بالیبيریدون Paliperidone)) |
| 8 | إيلوبيريدون (Iloperidone) |
الأسماء التجارية في إيران
| المرتبة | اسم الدواء | اسم الدواء بالإنجليزية |
| 1 | أقراص كلوزابين 100 مجم | CLOZAPINE 100MG TAB |
| 2 | أقراص كلوزابيكس 25 مجم | CLOZAPEX 25MG TAB |
| 3 | كلوزابين 25 مجم أقراص | CLOZAPINE 25 TAB |
| 4 | أقراص كلوساباكس 100 مجم | CLOZAPEX 100MG TAB |
| 5 | أقراص Leponex 100 ملغ | LEPONEX Tablet 100 mg |
